AB GMP EK 1 & REVİZYON TASLAĞI ISO / DIS 14644-3: 2016 İÇİN ÖNERİLEN DEĞİŞİKLİKLER

Bu makale, AB GMP Ek 1 Revizyon Taslağı Aralık 2017'deki 50 sayfalık kılavuzun 5. ve 9. Bölümlerinde önerilen değişikliklerden dolayı odaların nitelikleri için kaldırılan, ancak gözlem için kaldırılmayan ≥ 5 mikronluk parçacık boyutları gibi Temizoda Sınıflandırması ve Gözlem üzerindeki etkisine dikkat çekmektedir.  ISO / DIS 14644-3: 2016'da önerilen değişiklikler, hava hacimlerinin test edilmesi, oda basınçları, toparlanma süresi testi ve sınıflandırma için parçacık sayımı ISO 14644-1: 2015'e göre ayarlanması konusunda daha fazla kılavuzluk içermesi ele alınmaktadır.

GİRİŞ

Ekipmandaki düzeltmeler ve yeni teknolojinin ihlali, başlıkta belirtilen Kılavuz ve ISO standardında değişiklik yapılmasını gerektirmiştir. Bu makale, önerilen değişikliklerin özellikle ilaç endüstrisi ve yaşam bilimleri endüstrisi üzerindeki etkisini ele almıştır. Bu revizyonlar, önceki sürümlerin ortaya çıkmasından bu yana bu yana 9 yıldan fazla bir süredir yayınlanmış olsa da, yine de ileriye dönük önemli bir adımdır.

AB GMP Revizyonu 2009 (Geçerli sürüm,güncelleniyor)

EK 1 REVİZYONLARIN TARİHİ VE ARKA PLANI

AB GMP Ek 1'in orijinal versiyonu 1996, 2003, 2005, 2007 ve 2009'da revize edilmiştir, ancak kılavuzun ilk yayınlandığı tarihten itibaren tam bir incelemesi olmamıştır. O zamandan beri, teknolojilerde ve GMP'deICHQ9 ve Q10 kılavuzlarının kabul edilmesinin bir sonucu olarak birçok değişiklik olmuştur.

2012'de Alman Yetkilileri (ZLG), EMA’nın Müfettişleri Çalışma Grubu’na Ek’in revize edilmesini öneren bir konsept beyanı yayınlamış ve daha sonra PIC / S’ye güncelleme için destek talebinde bulunmuştur.

2014 yılında PIC / S Çalışma Grubu kurulmuştur. Avrupa Komisyonu 20 Aralık 2017 tarihinde, ilaç ürünleri, ilaç maddeleri ve iyi üretim uygulamaları için AB Rehberinin “Steril Tıbbi Ürünlerinin İmalatı” Ek 1'in uzun zamandır beklenen revizyon taslağını yayımlamıştır. Elde edilen taslağın uzunluğu 16 sayfadan 50'ye yükseldi. Ayrıca 2009 versiyonunda100 cümle varken şimdi 269 farklı cümle var.

Dikkat edilmesi gereken çok önemli bir nokta var. Sınıflandırma için sadece 0,5 μm'ye eşit veya daha büyük havadaki parçacıklar ölçülmelidir. Odaların kalifikasyonu için ≥  5 μm parçacık boyutları kaldırıldı. Bu ölçüm hem dururken hem de çalışırken yapılmalıdır. Her bir sınıf için izin verilen maksimum havadaki parçacık konsantrasyonu bir sonraki tabloda verilmiştir. Sınıflandırma için, havadaki parçacıklar ≧0.5μm ölçülmelidir. Bu ölçüm hem dururken hem de çalışırken yapılmalıdır. ISO sınıfı eşdeğerleri, AB GMP derecelerinin yanı sıra faydalı bir şekilde dâhil edilmiştir. 5.0 µm'nin hariç tutulması sadece sınıflandırma için geçerlidir. Bu parçacıkların gözlenmesi, aseptik işlemlerin ve diğer temizoda faaliyetlerinin gözlenmesi için hala bir gereklilik olmaya devam etmektedir (bkn. Tablo 5). Sınıf C ve D temizoda rutin izleme için şartlar ayrıca taslak Ek'te verilmiştir.  Hem uygun olmayan parçacık sayımı hem de uygulanabilir sayım gözlemi ile ilgili olarak, C ve D alanlarının rutin gözlenmesi için numunelerin yerlerini, sayısını ve sıklığını haklı çıkarmak için risk yönetimi tekniklerini kullanma zorunluluğu vardır.

AB GMP EK 1 ARALIK 2017 TASLAĞINA UYGUN OLMAYAN GÖZLEM

Tablo 2“Sınıflandırma” sırasında izin verilen maksimum havadaki parçacık konsantrasyonu (Ek Tablo 1)

Tablo 3 Uygun olmayan kirliliğin gözlenmesi için havadaki parçacık konsantrasyonu için önerilen sınırlar (Ek Tablo 5)

TEMİZODALARIN SINIFLANDIRILMA SIKLIĞI

ISO 14644-2: 2015 “Yıllık periyodik sınıflandırma testi yapılacaktır” demektedir.

Temizodanın tekrar test edilme sıklığı artık sınıf tarafından belirlenmemektedir. Yıllık olarak yapılması gerekmektedir. Daha önce ISO Sınıf 5 için 6 aydı. Bununla birlikte, AB GMP Ek 1 Aralık 2017 Taslak Revizyon, madde 5.29'da belirtilmiştir.“Temizodalara periyodik olarak ve ekipman, tesis veya kalite risk yönetimi prensiplerine dayalı işlemlerde değişiklik yapıldıktan sonra yeniden yeterlilik kazandırılmalıdır.Derece A ve B bölgelerinde, yeniden yeterlilik için maksimum zaman aralığı 6 aydır. C ve D sınıflarda, yeniden yeterlilik için maksimum zaman aralığı 12 aydır. ”

AB GMP EK 1’E MİNİMUM ÖRNEK HACMİ

Eski AB GMP Ek 1 2009’da belirtilenler:

“A sınıfı bölgelerinde sınıflandırma amacıyla, numune yeri başına minimum 1m³örnek hacmi alınmalıdır”. Bununla birlikte, yeni Aralık 2017 AB GMP Ek 1 Taslak Revizyonu, 1 metreden söz etmiyor ve şöyle ifade ediyor: Madde 5.26 “İlk sınıflandırma için, minimum örnekleme yeri sayısı ISO 4644 Bölüm 1'de bulunabilir. Aynı zamanda, aseptik işlem odası ve hemen bitişikteki ortam (derece A/B) için, dolum durdurucu kazanlar noktası gibi tüm kritik işlem yerlerinin dikkate alınmasını içerecek şekilde, tipik olarak aseptik işlem odası ve hemen bitişik ortam için daha fazla sayıda numune ve numune hacmi gerektiğini belirtir.

ÖRNEK BORU UZUNLUĞU

Madde 6.9, parçacık sayaçlarının örnekleme boruları dâhil olmak üzere nitelikli olması gerektiğini belirtir. Kalifikasyon amaçları için kısa uzunlukta bir numune tüpüne sahip portatif parçacık sayaçları kullanılmalıdır. Örnek tüpü nasıl “nitelendiriyoruz” ve “kısa uzunluk” ile tam olarak ne kastediyorsunuz - 1 metre, 3 metre veya 5 metre? Yeni ISO 1644-1: 2015 Ek C (Bilgilendirici Değil) - Madde C.4.1.2'deki havadaki makroparçacık hallerinin sayılması ve boyutlandırılması “1 μm'den büyük ve ona eşit olan partiküllerin numunesi için üreticinin tavsiye ettiği uzunluk ve çap ve tipik olarak 1 metreden daha uzun olmayacak olan geçiş tüpü uzunluğu aşılmamalıdır.”

Numune tüpündeki dirseğin yarıçapı ne durumdadır - kılavuzluk yapılmamıştır.

ASTMF50 bu konuda yardımcı olur.Esnek bir geçiş borusu kullanılacaksa, 15 cm'nin altındaki eğrilik yarıçapı kullanılmayacaktır.

SÜREKLİ UYGULANABİLİR OLMAYAN GÖZLEM

Henüz parçacık sayacının bkz. 1 cfm akış hızının belirtilmesi dışında, önceden gerçek bir değişiklik yapılmamıştır.

Madde 9.14, A sınıfı bölgeler içinekipman montajı dahil olmak üzere tüm kritik işlem süresi boyunca parçacık gözleminin yapılması gerektiğini söylüyor.

Madde 9.15, A sınıfı bölgesinin sürekli ve uygun bir örneklem boyutu (en az 28 litre, yani dakikada bir fut küp) ile gözlemlenmesini; böylece tüm müdahaleler, geçici olaylar ve herhangi bir sistem bozulmasının yakalanacağını ve alarm limitleri aşıldığında alarmların tetikleneceğini tekrar eder.

9.16 nolu madde daha önce AB’nin, B sınıfı bölgeler için benzer bir sistemin kullanılmasını tavsiye ettiğini, ancak örnekleme sıklığının azaltılacağını belirtmiştir.

KESİNTİSİZ UYGULANABİLİR GÖZLEM

A&B sınıflarında kesintisiz uygulanabilir gözlem gerektiren yeni bölüm tanıtıldı. Madde 9.27, A ve B sınıfı alanlarda kesintisiz gözlem, ekipman montajı ve dolum işlemleri dahil olmak üzere kritik işlemlerin tam süresi boyunca gerçekleştirilmesi gerektiğini belirtir. Gözlem; tüm müdahaleler, geçici olaylar ve sistem bozulmalarının yakalanacağı ve gözleme işlemlerinin müdahalesinin yol açtığı risklerden kaçınılacak şekilde yapılmalıdır.

TASLAK ULUSLARARASI STANDARDI ISO / DIS 14644-3

Yeni ISO 14644-3 için Zaman Çerçevesi

En yeni temizoda test yöntemleri, son yayınlanan ISO Taslak Uluslararası Standardı (DIS) 14644 Temizodalarda ve ilgili kontrollü ortamlarda vurgulanmaktadır - Bölüm 3: Test yöntemleri. Test Prosedürleri

Teslim tarihi 27 Ekim 2016'dır. Oylama 16 Aralık 2016 tarihinde başlamıştır. Oylama 9 Mart 2017 tarihinde sona erdi. FDIS henüz yayınlanmadı ve son standart 2019 yılı 3. çeyreğinde yayınlanmış olacak. CCSI, ICCCS aracılığıyla yapılan düzeltmeler ve değişiklikler için görüş ve önerilerinde bulundu.

Önerilen değişiklikler:

•Sınıflandırma için parçacık sayımı, ISO 14644-1: 2015'e göre ayarlandı,

•Hava hacimlerinin test edilmesi hakkında daha fazla kılavuzluk,

•Oda basıncı testlerinde daha fazla kılavuzluk,

•İyileşme süresi testi hakkında daha fazla kılavuzluk,

•Parçacık sayımına dayalı filtre testindeki metnin revizyonu.

Parçacık konsantrasyonuyla sınıflandırma için ölçüm yöntemleri ISO 14644-3'ten çıkarıldı ve ISO 14644-1'e yerleştirildi. Bu standart, son kullanıcıların yanı sıra temizodasertifikalandırıcıları tarafından kullanılması amaçlanmıştır.

ISO / DIS 14644-3 iki tip temiz oda için - 3 kullanım koşulunda tek yönlü ve tek yönlü olmayan (uygulanan, Operasyonel, Duruşta ) performans testlerini belirtir.

Madde A3 Ön Test Koşulları: Burada, her bir temizoda testinin sonuçları karşılanan diğer ön koşullandırma şartlarına bağlı olabileceğinden, temizoda performansı için testler için sekans belirlenirken özel dikkat gösterilmesi gerektiği belirtilmektedir.

TEMİZODA TESTLERİ

Bir montajı sınıflandırmak için temizodalara bir veya daha fazla temizlik sınıflandırma testi yapılmalıdır. Uygulanan testler ilgili temizlik özelliklerine göre belirlenecektir.

A4 PERİYODİK TEST İÇİN TİPİK ZAMAN ARALIKLARINDA KILAVUZLUK (YENİ)

Aşağıdaki test anları belirlenmiştir:

a) Kurulumda: Devreye alma sürecinde

b) Yeniden yeterlilikte:

1. Tanımlandıktan ve giderildikten sonra
2. Değişiklikten sonra: Kurulum, temizoda ve / veya kullanımı veya işlemsel ayar noktaları değiştiğinde.

c) Periyodik olarak tekrar test (Tablo A.2'de gösterilmiştir.)

Periyodik testlerde uygun aralığı belirlemek için bir risk analizi yapmanız önerilir. Aşağıdaki kılavuzluk, önemli temizoda performans parametrelerinin periyodik olarak test edilmesinde tipik maksimum zaman aralıkları önermek için sağlanmıştır.

ISO 14644-3’TE ÖNERİLEN DEĞİŞİKLİKLERİN ÖZETİ

• Madde 4.1.1 ve Tablo 1: “Gerekli Test” yerine “Temizodalar ve temiz bölgeler için özellik testleri” olarak değiştirildi.
• Madde 4.1.2 ve Tablo2: “İsteğe Bağlı Testler” yerine “Destek Testleri” olarak değiştirildi.
• Madde 4.2.11: “Ayrışma Testi” adı verilen yeni test eklendi.
• Ek A: “Bir kurulum için önerilen testlerin seçimi ve bunların gerçekleştirilme sırası” yerine “Destekleyici testlerin seçimi ve kontrol listesi” olarak değiştirildi.
• Yeni eklenti: Periyodik test için tipik zaman aralıklarında A4 Kılavuzluğu
• Hava Akışı: Tablo A.1 Kontrol Listesi

Daha önce 4 Test Prosedürü listelenmiştir, şimdi ise 7.

• Yeni bölüm eklendi: B7.3.9 Kurulu ULPA filtre sistemi için kaçak tarama testi prosedürü
• B.7.5.1 ila B.7.5.4'te belirtilen cihazlar, uygun ebat aralığındaki uygun zorluk derecesinde aerosol konsantrasyonunu sağlamak için Uygun pnömatik veya termal aerosol üreteci içeren geçerli bir kalibrasyon sertifikasına sahip olmalıdır.
• B8.3 “Kaçak Önleme” testi için cihaz: Aşağıdaki cihazın geçerli bir kalibrasyon sertifikası olması gerekir: B.8.3.1 Yapay olarak üretilen aerosol kaynağı. Bu jeneratörler doğada mekanik olduklarından, yaşamları boyunca değişmemelidirler. Görünüşe göre Laskin Nozzle'ın (soğuk) ve termal (sıcak) aerosol üretecinin basınç göstergeleri yıllık olarak kalibre edilmelidir.

C.7Takılı Filtre Sistemi Kaçak Testi(Daha önce bu madde C.6 idi)

• Şimdi sadece Doğrusal aerosol fotometresi belirtilmiş, logaritmik tip kaldırılmıştır.
• Tablo C.6'da belirtilen sadece 3 parametre bkz.

Ölçüm sınırları;çözüm; izin verilen maksimum hata.

Daha önce 10 öğe vardı.

• Madde B7.7 test raporları altında, şimdi kaydedilecek bir öğe daha bkz. Filtrenin özellikleri

B.4Kurtarma Testi(Daha önce B.12)

Bu test, tesisatın seyreltilerek havadaki parçacıkların konsantrasyonunu azaltma kabiliyetini belirlemek için gerçekleştirilir. (Daha önceki madde, testin kurulumun havadaki partikülleri elimine etme kabiliyetini belirlemek için yapıldığından bahsetmektedir.)

Geri kazanım performansı, 100: 1 veya 10: 1 kurtarma süresi ve / veya temizlik kurtarma oranı kullanılarak değerlendirilir. 100: 1 (veya 10: 1) kurtarma süresi, başlangıç konsantrasyonunu 100 kat faktör azaltmak için gereken süre olarak tanımlanır. (veya 10 kez).

Daha önce sadece 100: 1 testten bahsedilmişti, şimdi 10: 1 de bahsedilmektedir.

GEREKLENENBİLDİRİMLER VE AÇIKLAMALAR

Ayrışma Testi

Belirli bir ayrı hava akışının koruyucu etkisini değerlendirmek için bir ayrıştırma test yönteminin eklenmesi. Örneğin bir kapı veya çevredeki alandan daha yüksek bir sınıflandırmaya sahip olan bir alanın çevresi boyunca. Test, daha küçük sınıflandırılmış alanda yani akış aşağı tarafta, yeterince yüksek bir konsantrasyon üreterek, bunu referans konsantrasyon olarak ölçerek ve parçacık korumasını, koruma altındaki alanda, yani birinci tarafta, çevre boyunca hemen saymak suretiyle gerçekleştirilir.

Tablo 2 destek testlerinde, şöyle bahsedilmiştir:

Ayrışmatesti  4.2.11B.11C.11

Bununla birlikte, aynı test Tablo A.1'deki Karıştırma Testi olarak da adlandırılır: Karıştırma testiB.11Işık saçılımı Ayrık parçacık sayacı C.11.1

Bu kafa karıştırmaktadır. Ayrışma testi veya karıştırma testi olarak adlandırılmalıdır.

Ayrıca “Ayrık Parçacık Sayacı” terimi, yerine ISO 14644-1: 2015'te“Işık Saçılan Havadaki Parçacık Sayacı” ile değiştirildi.

TabloA.2—Tipik Test Sıklığı

Yorum: Sütunların birçoğu boştur. Kurtarma hızı, hava tutma vs. Muhtemelen ISO, İngiliz Standartları Enstitüsü Ulusal Ek NA'ya (Bilgilendirici) Tablo NA.1, çeşitli testler için bu sıklıkların ayrıntılarını veren temizodaların test edilmesi için önerilen programa başvurmalıdır. Bununla birlikte, Ek koşullar periyodunun basınç farklılıkları için “sürekli” olması gerekirken, ISO 14644 / DIS-3 tablosu 12 ay diyor.

A.4Periyodik Test İçin Tipik Zaman Aralıklarında Kılavuzluk

Yorum: Burada, periyodik testler için zaman aralıklarını belirlemede ISO 14644-2'ye göre periyodik sınıflandırma testini göz önüne almamızı tavsiye etmektedir. Ancak yeni ISO 14644-2: 2015 artık sadece izleme ve sınıflandırma için değildir.

SONUÇ

Nihai formatta yayınlandıklarında (umarım) tutarsızlıkları giderip çeşitli uzmanların önerilerini takip ettiklerinde, bu iki belge temizoda topluluğu için değerli bir kılavuzluk görevi görecektir.

HİNDİSTAN KONTAMİNASYON KONTROL DERNEĞİ BAŞKANI

VE ICCCS GENEL SEKRETERİ

SHEESH GULATI