BİYOREAKTÖRALANINDA ÜLKE ÇAPINDA ÖNCÜ OLAN "AROKO BİOENGİNEERİNG CO."

ArokoBioengineeringCo. şirketi, İran ve MENA bölgelerinde biyoteknoloji endüstrisindeki gelişmeye bağlı olarak biyoteknoloji ve farmasötik üretime yönelik proses ekipmanlarının tasarımı, üretimi ve montajına ve bu konularda danışmanlık yapmaya odaklanmıştır.

ArokoBioengineeringCo.,uluslararası standartlara uygun olarak ve modern makine donanımlarının avantajlarından da yararlanarak dünyanın önde gelen üreticilerinden biri konumuna gelmeye ve bu konumu sektörde sürekli kılmaya çalışmaktadır. Biyoteknolojiekipmanları üretimi, yüksek hassasiyet ve kesinliğe bağlı olarak deneyim ve uzmanlık gerektirir; müşterilerin ihtiyaçlarını karşılamak amacıyla tamamen ülkedeki biyofarmasötik ürün üreticileri üzerinden büyümüştür.

Güncel yazılımların, standartların, teknik kodların kullanılması ve laboratuvar, pilot ve endüstriyel ölçeklerde uzmanlaşmış çok çeşitli üretimler ArokoBioengineeringCo. şirketinibiyoteknoloji alanında ülke çapında bir öncü haline getirmiştir. Müşterilerin onayı ve güveni, global standartta kaliteli ürünler ve bunların çeşitleri Aroko’yu sektörde sürekli mevcut olan seçkin bir şirket yapmıştır.

• Vizyonu

ArokoBioengineeringCo. şirketinin vizyonunu, biyofarmasötik ve farmasötik endüstrilerinde dünyadaki tüm şirketlere yönelik olarak yüksek kalitede proses ekipmanlarının tasarım, üretim, montaj ve danışmanlık hizmetlerini veren tüm dünyada tanınmış bir şirket olmak olarak belirlemiştir.

• Misyonu

Yenilikçi bir şirket olanArokoBioengineeringCo.’nun amacı;

• Mevzuatın gerektirdiği spesifikasyonlara göre optimize edilmiş bir üretim hattının kurulmasını sağlayarak biyofarmasötik şirketlerini güçlendirmek.
• Biyoproses alanında, biyofarmasötik değer zincirinin tamamını kapsayan stratejik ortaklıklar kurmak.
• İhtiyaçları karşılanmış ve mutlu müşteriler için danışmanlık, tasarım, üretim ve montaj hizmetleri aracılığıyla en son kalite ürünleri kapsayan uygun fiyatlı teknolojiler sunmak.

Not: ASME bölüm VIII'e ve aynı zamanda ASME BPE 2014'e uygun kaplar yüksek düzeyli belgelerle birlikte tasarlanıp üretiliyor. 21 CFR kısım 11'e uygun yarı ve tam otomatik sistemler için tasarım yapılıyor.

“ArokoBioengineering, elektropolisaj uygulaması için kendi tesisine sahiptir”

Elektropolisajın faydaları:

• Daha iyi fiziksel görünüş,
• Gelişmiş mekanik özellikler,
• Daha iyi korozyon koruması,
• Temizleme kolaylığı,
• Yüzeylerin daha kolay dezenfekte edilmesi,
• Yüzeyde katalitik reaksiyonların önlenmesi,
• Parçaların yüzeylerinde ışığın iyi yansıtılması,
• Hijyenik yüzeyler oluşturulması,
• Metallerden karbonun çıkarılması.

Prosesle temas eden tüm yüzeyler 316L'den (elektropolisajlı) dahili yüzey pürüzlülüğü :Ra< 0.38 μmolacak şekilde elektropolisaj ile yapılmıştır.

BİYOREAKTÖR NEDİR?

Farmasötik ürün, antikor veya aşıların üretiminde ya da organik atıkların biyodönüşümü için kullanılan memeli hücreleri, bakteriler, virüsler veya mantarlar gibi üreyen organizmalara yönelik bir cihazdır.

Biyoreaktör, biyolojik olarak aktif bir ortamı destekleyen üretilmiş veya tasarlanmış herhangi bir cihaz veya sistem anlamına gelebilir. Biyoreaktör bir açıdan, içinde organizmaları veya bu organizmalardan türetilmiş biyokimyasal olarak etkin maddeleri içeren bir kimyasal sürecin gerçekleştiği bir kaptır. Bu biyoreaktörler genellikle silindir biçimindedir, boyutları litreden birkaç metreküpe kadar değişir ve çoğunlukla paslanmaz çelikten yapılır. Ayrıca, hücre kültürü ortamında hücrelerin veya dokuların üreyebileceği şekilde tasarlanmış bir cihaz veya sistemdir. Bu cihazlar, doku mühendisliğinde veya biyokimyasal mühendislikte kullanılmak üzere geliştirilmektedir.

Çalışma biçimi bakımından; bir biyoreaktör kesikli, kesikli beslemeli veya sürekli (sürekli karıştırmalı tank tipi reaktör modeli) türlerinde sınıflandırılabilir.

Biyoreaktörlerde üreyen organizmalar sıvı ortamda batık olarak bulunabilir veya bir katı ortam yüzeyine tutunabilirler. Batık kültürler süspansiyon halinde veya sabitlenmiş (immobilize) olabilir. Süspansiyon biyoreaktörler, özel tutunma yüzeylerine gerek duymadıkları ve immobilize kültürlere göre çok daha geniş ölçekte çalışabildikleri için çok çeşitli organizmaları kullanabilirler. Bununla birlikte, kesintisiz çalıştırılan bir proseste organizmalar reaktörden yıkantıyla birlikte atılır. İmmobilizasyon (tutunma), çok çeşitli hücre veya partikül tutunma ya da yakalanmalarını tanımlayan genel bir terimdir. Enzimler, hücre organelleri, hayvan ve bitki hücreleri dâhil temel olarak tüm biyokataliz tipleri için geçerli olabilir. İmmobilizasyon, organizmalar reaktör yıkantısıyla birlikte atılmayacağından sürekli çalıştırılan prosesler için kullanışlıdır. Ancak mikroplar yalnızca kabın yüzeylerinde bulunduğundan ölçeği sınırlıdır.

BİYOREAKTÖR TİPLERİ VE MATERYALLERİ

4 tip biyoreaktör vardır;

1. Cam tip: Bunlar 2 – 10 litre arasıdır
2. Paslanmaz çelik tip:Bunlar 5 – 20.000 litre arası, hatta daha fazlasıdır
3. Tek kullanımlık biyoreaktörler
4. Foto biyoreaktörler

Spesifikasyonlar

•Birim boyutlar: 10 - 15.000 L çalışma hacmi

• Müşteri ihtiyaçlarına göre tasarlanmış sistemler

• Yüks./Çap 3:1/ 2:1

• Tanımlı yüzey pürüzlülüğü (kuru taşlama), en fazla Ra ≤ 0.38 µm; elektropolisajlı

• Basınç: Müşteri gereksinimlerine bağlı olarak -1 bar ile +3 bar arası

• Sıcaklık: –20 °C/200 °C (Yerinde Buhar Uygulaması [SIP], 130 °C'a kadar)

• Temizleme seçenekleri: Yerinde Temizlik (CIP), Yerinde Buhar Uygulaması (SIP)

• Yarım boru veya spiral kılavuz ceketli, isteğe bağlı olarak yalıtımlı.

BİYOREAKTÖRLERİN UYGULAMA ALANLARI

• Memeli hücre kültürü için,
• Mayalar için,
• Bakteri kültürü için,

Bitki hücresi için.

TEMİZLEME VE STERİLİZASYON STRATEJİSİ

Bu kapların temizlenmesi, biyoreaktörlerleentegre çalışan diğer özel ekipmanlarla otomatik veya manuel olarak yapılabilir. Aynı zamanda sterilizasyon, PLC programlamadaki felsefe olan temiz buharla yapılmalıdır.Tek seferlik kullanım için temizlemeye hiç gerek yoktur ve seri tamamlandıktan sonra yeni seri için yeni bir torba kullanılmalıdır.

WAVE Bioreactor, hücre kültürü için ideal cihazdır. Kültür ortamı ve hücreler, yalnızca önceden steril hale getirilmiş atılabilir bir hazne olan ve özel bir sallanan platforma yerleştirilmiş olan Cellbag™ (GE marka) adlı bir hazneye temas eder. Bu platformun sallanma hareketi kültür sıvısında dalgalar oluşturur. Bu dalgalar, karıştırmayı ve oksijen transferini temin ederek hücre üremesi için 10 x 106 hücre/ml'den fazlasını kolaylıkla destekleyebilen mükemmel bir ortam sağlar. Biyoreaktör, hiçbir temizliğe veya sterilizasyona ihtiyaç duymaz; çalışma sırasında ve çapraz bulaşmaya karşı korunmada olağanüstü kolaylık sağlar.

Cellbagbiyoreaktör

Cellbagbiyoreaktör; atılabilir bir hücre kültivasyonu haznesi oluşturan, önceden sterilize edilmiş şişebilen plastik bir torbadır. Biyoreaktör, hem standart hem de özelleştirilmiş konfigürasyonlarda farklı boyutlarda mevcuttur. Cellbagbiyoreaktör, elektrikle çalışan sallanan bir kaide ile birlikte kullanılır.

Sallanan kaide

Sallanan kaide; elektrikle ısıtılır ve hızlı gaz aktarımı ve karışma için şişip biyoreaktörü sallayacak şekilde tasarlanmıştır. Dalga hareketi biyoreaktörde hücreleri yukarı süpürür ve çökmesini önler. Hafif dalga hareketi hücreler üzerindeki kesme kuvveti etkilerini sınırlar.

Özellikleri

-          TEK KULLANIMLIK

Temizleme gerektirmez, çapraz bulaşma veya validasyon yoktur. Hücreler yalnızca atılabilir biyolojik olarak geçimli steril plastiklere temas ederler. Tüm materyaller USP Sınıf VI'e ve ISO 10993'e uygundur.

-          KAPALI SİSTEM

Cellbagbiyoreaktörleri, tüm aksesuarları ve filtreleri ile birlikte steril ve kullanıma hazır olarak teslim edilir. cGMP ticari üretimi için uygundur. İnokülasyon veya örnek alma için bir biyogüvenlik kabinine ihtiyaç yoktur.

-          ÇOK AMAÇLI

Özel olarak süspansiyon, mikro taşıyıcı, kesikli, kesikli beslemeli veya perfüzyon kültürü için tasarlanmışbirden çok cihaz konfigürasyonu.

-          ÖLÇEKLENEBİLİR

Döner kaplar, döner şişeler ve benzer sistemler yapısal olarak sınırlı kütle aktarım yüzey alanına bağlı olarak ölçeklenemezler. WAVE Bioreactor'de bu gibi sınırlamalar yoktur. 580 litre çalışma hacmine kadar çalışma gösterilmiştir.

Uygulama

-          MONOKLONAL ANTİKORLAR

WAVE Bioreactor, monoklonal antikor üretimi için yoğun bir şekilde kullanılmıştır. Kültüre düşük hacimde başlanabilir ve sonra hücre sayısı yeterli yüksekliğe ulaştığında taze ortam eklenebilir. Bu şekilde aktarım yapılmaksızın aşı ölçeğinin büyütülmesi sağlanır. 100 ml'den 580 litreye kadar seriler 10x10^6 hücre/ml'nin üzerindeki hücre yoğunluklarında çalışılmış olup verimlilik ve ürün kalitesi karıştırmalı tank tipi biyoreaktörlere benzerdir. Çözünmüş oksijen konsantrasyonları sınırlayıcı değildir ve %50 doygunluğun üzerinde kalmaktadır.

-          TUTUNMA BAĞIMLI HÜCRELER

WAVE Bioreactor'deki çalkalanma, kültürün karışması ve havalanması için yeterli kuvvette olmakla birlikte; tutunma bağımlı hücrelerin çeşitli mikro taşıyıcılar üzerinde kültürlenmesine yetecek kadar da hafiftir. Dalga hareketi çökmeye engel olur ve kabarcıksız oksijenlenme sağlar.

ArokoBioengineeringCo. Şirketi’ninin ürünlerinden bazıları aşağıda açıklanmıştır.

Biyoreaktörler ve fermentörler

• Farmasötik ürün, antikor veya aşıların üretiminde ya da organik atıkların biyodönüşümü için kullanılan memeli hücreleri, bakteriler, virüsler veya mantarlar gibi üreyen organizmalara yönelik bir cihazdır. (Genellikle ceketli silindirik paslanmaz çelik kap)
• En uygun gaz (hava, oksijen, azot ve karbondioksit) akış hızı, sıcaklık, pH, çözünmüş oksijen düzeyi ve çalkalama hızı koşulları altında mikroorganizmalar veya hücreler büyük bir hızla ürerler.

Sabit ve Hareketli Proses Kabı

İşlevsel özellikler

• Hacim: 5 - 20.000 litre nominal kapasite

• Materyal: Paslanmaz çelik 316 L,

• Yüzey pürüzlülüğü: ≤ 0,38 µm

• Yüzey polisajı: Mekanik ve/veya elektropolisaj

• Basınç: -1 - bar(g)

• Sıcaklık: -20 °C - 200 °C

• Temizleme seçenekleri: Yerinde Temizlik (CIP) / Yerinde Buhar Uygulaması (SIP)

• Tasarım: Tek, çift ve üç katmanlı tasarım, yalıtımlı

Uygulama

• Yüksek düzeyde steril ürünlerin üretimi için hazırlama kabı

• Kanı plazması fraksiyonasyonu için tampon hazırlama kabı

• Farmasötikfermentasyonprosesleri için medya hazırlama

Kromatografi Kolonları

Kimyasal ve biyokimyasal bileşiklerin ayrımı için kromatografide kullanılan cihaz.

Yapım Materyalleri

• Proses ıslak bileşenleri cam, borosilikat 3.3; paslanmaz çelik, sınıf 316 L (EN 1.4404)
• Ağlar: 20 µm – Polipropilen 10 µm – Poliamid
• Ağ Desteği: Polipropilen kapatıcılar EPDM, siyah, peroksitle işlem yapılmış stand, paslanmaz çelik, sınıf 316 L (EN 1.4404) döner tekerlekler paslanmaz çelik, sınıf 304

Harici Bileşenler

• Kolon Tüpü : Cam, borosilikat 3.3
• Basınç Zarfı Bileşenleri: Paslanmaz çelik, sınıf 316 L (EN 1.4404) Stand: Paslanmaz çelik, sınıf 316 L (EN 1.4404)
• Döner tekerlekler: Paslanmaz çelik, sınıf 304
• Çarklar: Asetal

Uygulama

• Bakteri, maya ve memeli hücresi kültürü

Filtrasyon sistemi

• Medya Sterilizasyonu

Uygulama:

Hücre kültür ortamı sterilizasyonu

• NanoFiltrasyon

Virüslerin temizlenmesi

• TFF:

Uygulama:

Teğetsel Akışlı Filtrasyon (TFF), biyomoleküllerin ayrıştırılmasına ve saflaştırılmasına yönelik hızlı ve etkili bir yöntemdir.

• Protein ve peptidlerikonsantre etme ve tuzdan arındırma.

• Nükleik asitleri konsantre etme ve tuzdan arındırma [DNA/RNA/oligonükleotitler].

• Antikorları veya rekombinant proteinleri hücre kültürü ortamlarından geri kazanma ve saflaştırma.

• Plazmid DNA'yı hücre lizatlarından veya kromozomal DNA'yı tam kandan geri kazanma ve saflaştırma.

• Seyreltilmiş protein karışımlarını fraksiyonlarına ayırma

• Hücre lizatlarını veya doku homojenatlarını arıtma

• Suyu, tamponları ve ortam çözeltilerini depirojenize etme (içindeki endotoksinleri atma)

• Kolon kromatografisinden önce numuneleri hazırlama

• Hücre hasadı

• Virüsleri etkisizleştirme veya uzaklaştırma

Saf Buhar Jeneratörü / EnjeksiyonlukSu Jeneratörü

• ArokoBioengineering Şirketi’nin Saf Buhar Jeneratörleri, Biyoproses ekipmanlarını ve proses hatlarını sterilize etme yeteneğine sahiptir.
• Saf Buhar Jeneratörleri Uluslararası Farmakopelere ve cGMP/ FDA standardı modellerine uygun olarak tasarlanıp imal edilmiştir ve 50 - 2000 kg/sa çıktı aralığındadır.
• Saf buhar, harici bir çift boru aynalı buharlaştırıcı ve dikey ayrıştırma kolonu aracılığıyla oluşturulur. Tesis buharından ısıtma ortamı olarak yararlanılır.
• Enjeksiyonluk Su (WFI) ünitesi, saf buhar akışının WFI olarak yoğuşmasını sağlar.

Tasarım Özellikleri

o    Tam otomatik fonksiyon

o    Maksimum çalışma güvenliği

o    Yüksek esneklik

o    Saf Buhar kalitesi numune alımı

o    Yerden tasarruf, kolay kurulum

MANYETİK KARIŞTIRICI:

Aroko manyetik karıştırıcılar biyoteknolojik, farmasötik uygulamalarda ve yüksek hijyenik talepleri olan diğer aseptik uygulamalarda ürün verimini maksimize ederler. Benzersiz manyetik olarak kaldırılmış pervane tasarımı tam olarak son damlaya kadar etkili karıştırma sağlar.

Spesifikasyon:

• Yüksek karıştırma kapasitesi (düşük kaymalı)

• Manyetik kavrama, sıfır sızıntı riski

• Yerinde Temizlik (CIP) / Yerinde Buhar Uygulaması (SIP) tasarımı.

• Düşük güç tüketimi

• Küçük hacimlerde bile etkili karıştırma

• Partikül üretimi yok

• Tabana monte. Süspansiyonlar için mükemmel

• Tankların üst kısmında fazla yer kalmadığında pratik

• Otoklavda temizlenebilen karıştırma elemanı (güç ünitesinin önceden sökülmesiyle)

Not:

En önemli nokta şudur: Karıştırıcıların karıştırma modeli “CFD” kullanılarak yapılmıştır.

Fabrika Kabul Testi (FAT), Saha Kabul Testi (SAT) ve Belgeler

Tüm ekipmanlarımız, FAT ve SAT sırasında müşteri huzurunda test edilir.Belgelendirme, biyofarmasötik faaliyetlerin en önemli kısmı olup Tasarım Kalifikasyonu (DQ), Kurulum Kalifikasyonu (IQ) ve Operasyonel Kalifikasyon (OQ) olarak müşteriye teslim edilecektir.

Dalga referansı için kaynak GE'dir.