FARMASÖTİK NUMUNELERİN STERİLİTE TESTİ İÇİN TEMİZODA İLE İZOLATÖR ARASINDA MALİYET KARŞILAŞTIRMASI

Özet

Aşağıda açıklanan vaka çalışmasının amacı, temizoda ve aseptik olarak işletilen izolatördeki test örneklerinin sterilite testi arasındaki farkları göstermektir. Alt yapısı olan tüm veri ve bilgiler, her iki sistemi de paralel olarak çalıştıran ve böylece geri bakınca birkaç yıllık tecrübeye sahip olan müşterimizden gelir. Hem yatırım hem de işletme maliyetleri gösterilir. Her iki sistemin mikroplarla kontaminasyon riskinden sterilite ile ilgili güvenliğinin her iki işlemden dolaylı olarak türetilebileceği hakkında açıklamalar yapılabilir.

Giriş

Farmakope´ye (EP, USP, JP) göre, ya temizoda (temizoda sınıfı B içerisinde temizoda sınıfı a (ISO 5) Laminer akımı) ya da mutlaka nitelikli arka plan ortamına sahip bir izolatör sterilite testini gerçekleştirmek için bir test ortamı olarak öngörülür. En son teknolojiye göre, izolatör, yaklaşık 2 ila 3 saat içinde Geobacillus stearothermophilus'un 10⁶ sporunu ortadan kaldıran ve böylece aseptik koşullar altında test yapılmasını sağlayan otomatik H2O2 dekontaminasyonu ile donatılmıştır. İzolatördeki test süreci, insanın tamamen dışlanması altında gerçekleşirken temizoda, karşılaştırıldığında insan faktörü ile yüklüdür. Bu durumda test eden kişi en büyük kontaminasyon riskini temsil eder. İkincil kontaminasyonun sonraki munzam maliyetleri, vaka bazında önemli olabilir. İzolatördeki veya temizodadaki test süreci neredeyse aynı olsa da hazırlık çalışma adımlarında farklı zaman ve maliyetler gerektiren çok sayıda farklılık vardır. İzolatördeki ve temizodadaki test arasındaki işletme maliyetlerindeki farklılıklar, aşağıdaki örnek temelinde daha ayrıntılı olarak analiz edilmelidir.

Varsayım

İzolatör, niteliksiz bir arka plan ortamındadır. Temizoda veya izolatörde günlü 30 test gerçekleştirilir, bu demektir ki yıllık 220 iş günü ile 6600 test yapılmaktadır. İzolatör, her test oturumu için tüm test öğeleri ve test için gerekli malzemeler dâhil olmak üzere vardiya başına iki kez H2O2 ile dekontamine edilir.

Alan gereksinimleri ve yatırım maliyetlerinin karşılaştırılması

B içerisinde temizoda sınıfı A olan temizoda için, alan gereksinimi izolatöre göre en az iki kat daha yüksektir (Tablo 1 ve 2). Her iki sistem için yatırım maliyetleri karşılaştırılabilir ve eğer her iki sistemin de yeniden oluşturulması gerekiyorsa, bu maliyet 250.000 Euro ila 300.000 Euro arasındadır. Mevcut binalarda inşa etmek için ve mevcut alan dar bir şekilde sınırlıysa, izolatör çözümü çok daha ucuz olabilir. Diğer taraftan, izolatör tedarik edilmeyecek ise, mevcut temiz bir oda için yatırım gereksinimi oldukça düşüktür. Sterilite testi için 4 eldivenli izolatör, tüm yardımcı ünitelerle yaklaşık 3 m2 alan gerektirir. Kalan alan çalışma ve trafik alanı olarak gösterilir. Temizoda sisteminde yüksek oranda işlenmiş havanın taşınması, enerji maliyetlerine açıkça yansıyan ve izolatör kurulumundan yaklaşık 8 ila 9 kat daha yüksektir (Şekil 1).

Personel Transferi, Malzeme Transferi, Temizlik

Temizoda testlerde personel ve malzeme için çok zaman alıcı ve bu nedenle yüksek maliyetli yoğun sızdırma işlemleri gereklidir. Tüm numuneler ve malzemeler, sporisidal dezenfektanlar kullanılarak genel olarak çok aşamalı bir sızdırma işlemine tabi tutulur. Bu; bir yandan, önemli bir zaman gereksinimi (tesir müddetlerine uygunluk), diğer yandan da önemli bir mali sarfiyat ile sonuçlanır.

Aynı şey personelin sızdırma işlemi için de geçerlidir. Temizodaya her girişte, taze temizoda kıyafetleri giyinmek gerekir. Kıyafet tedariki, yıkanması ve sterilizasyonu, aynı zamanda sızma için gereken süre önemli bir maliyet faktörünü temsil etmektedir.Şekil 1'de gösterilen maliyetler 2/3 vardiyalı bir sistemden kaynaklanmaktadır. Temizoda giysileri kurum içinde (dahili olarak) işlenirse, bu nispeten olumlu bir gelişme göstermektedir. Temizoda giysilerinin tedariki ve harici hazırlanması için maliyetler, Şekil l'de gösterilenden 10 kat daha fazla olabilir. İlaç endüstrisinden, çalışan başına yılda 7000 ile 8000 EUR arasındatemizoda kıyafetleri (B sınıfı) maliyetleri bildirilmektedir. Buna ek olarak, B sınıfına göre yüksek değişim süresinin 5500 EUR ile 2750 EUR ile Sınıflandırılmamış laboratuvarı bastırdığı görülür. Bu maliyetler dikkate alınırsa, izolatör ve B sınıfı temizoda arasındaki işletme maliyeti farkı önemli ölçüde daha yüksektir.

İzolatörde test yapılırken, numunelerin ve malzemelerin dekontaminasyon maliyetleri nispeten düşüktür, dekontaminasyon başına %35 H2O2 tüketimi yaklaşık 1.50 EUR'dur. Yılda 440 dekontaminasyon çalışması ile, bu, Şekil 1'de gösterilen dezenfektan maliyetlerine dahil olan yaklaşık yıllık 660 EUR maliyetle sonuçlanmaktadır. Test ortamının manuel temizleme ve dezenfeksiyon prosedürleri de önemli ölçüde daha az zaman alıcı ve maliyet yoğunluğundadır. Sterilite testi bir izolatörde gerçekleştirilirse, sadece A sınıfı temizoda olan izolatör odasının temizlenmesi gerekirken, klasik temizodada ise A–D sınıfları (ISO 5- ISO 8) temizleme işlemine tabi tutulmalıdır. En büyük maliyet blokları, temizoda test sırasında malzemelerin ayrıntılı dekontaminasyonunu, personelin sızma süreci ve enerji teminatı oluşturmakta (şekil 1). Temizoda için enerji maliyetleri, izolatörden yaklaşık 7,5 kat daha yüksektir.

Yeniden Nitelendirme 

Diğer bir maliyet yönü, her iki sistemin yıllık yeniden yeterlilik kazanmasıdır. İzolatör, yıllık muayene, sensörlerin kalibrasyonu ve yeniden validasyonu ile 7000 EUR, temizoda, tezgâhdahil olmak üzere, 2000 EUR ile maliyetlidir. Bu pozisyonda, temizoda için bir maliyet avantajı vardır.

Mikrobiyolojik Gözetleme

Mikrobiyolojik gözetleme maliyetleri açısından, izolatörde test yapılması da bir avantajdır. Numune alınacak alan çok küçüktür ve sadece çok nadiren mikropların tespit edildiği ve dolayısıyla sadece birkaç mikrobun tanımlanması gereken temizoda sınıfı A'dan oluşur. Aslında, mikrop büyümesi, hijyen gözetleme için kullanılan besin maddesinin 1 ila 2millesinde tespit edilir (Şekil 2), böylece genelliklederi mikropları (Staphylococcus sp. veya Corynebacterium sp.) tespit edilir. Klasik temizoda da ise, temizoda A sınıfı doğrudan test ortamına ek olarak, B (ISO 5) ila D (ISO 8) sınıflarındaki bitişik tüm kilitler de mikrobiyolojik gözetmeye tabidir. Sonuç olarak, burada önemli ölçüde daha fazla mikrop tespit edilir ve bu sınır değerlerinin aşılması durumunda da tanımlanmalıdır. Yukarıda belirtilen cilt mikroplarına ek olarak, Micrococcus sp. ve Bacillus sp. meydana çıkabilir (Sekme 3).

Mikrobiyolojik gözetleme için kullanılan besin maddesi maliyetleri, trendgözletme için, ancak her şeyden önce, saptanan mikropların tanımlanması için maliyetler, bir izolatör kullanılırken önemli ölçüde daha düşüktür (Şekil 3).

Mikroorganizmaların tanımlanma maliyetleri kullanılan yönteme bağlıdır ve bu nedenle önemli ölçüde farklılık gösterebilir (örn., 16S-rDNA dizilimi kullanılarak moleküler biyolojik tanımlamaya kadar renkli bir seri kullanılarak biyokimyasal tanımlama, Tablo 3).

Sterilite için 30 numunenin günlük muayenesinde mikrobiyolojik gözetmenin ham veriler

1. İzolatör

2 Test çalışması sırasında 20 swap örneği, 2 aktif hava mikrop sayımı derleme ve 4 pasif hava mikrop sayımı derleme (test çalışması başına 15 numune)

2. Temizoda A / B (bir vardiyanın 1 çalışanı)

20 swap örneği, 2 aktif hava mikrop sayımı derleme ve 4 pasif hava mikrop sayımı derleme 30 numune bir vardiyada bir çalışan tarafından kontrol edilir.

A / B alanlarındaki kilitlerin gözetme için haftada 20 swap örneği ve 5 aktif hava mikrop derlemesi gerekir.

Son Söz

Örneğimizde;temizodadaki ve izolatördeki test arasındaki personelin numune hazırlama, sterilite testlerinin yürütülmesi ve değerlendirilmesi çabalarında hiçbir fark yoktur.İzolatör kullanılırken test için toplam sürekli çalışma maliyetleri, temizodada yapılan testlerden çok daha düşüktür. İzolatördeki test maliyetinin temizodada yapılan test maliyetin karşılaştırılmasında, aralarındaki fark, daha az inceleme yapılıma durumunda, daha yüksektir. İzolatörde sterilite testler, temizodadaki test sayısı ile karşılaştırıldığında, daha az sayıda testte, daha net bir tasarruf potansiyeli elde edilir. Yüksek sayıda numuneler için, temizoda daha avantajlıdır, çünkü birkaç kişi tarafından işgal edilebilir ve daha esnek çalışma sağlar.

Temizodanın mikrobiyolojik gözetlemesine yönelik çaba, yalnızca numune sayısıyla düşük oranda bir şekilde artmaktadır. Yukarıda belirtilen tüm masraflar deneyimlerden hesaplanmıştır veya müşterimiz tarafından sağlanan hizmetler listesine dayanmaktadır.

Sterilite testinin temizodada veya izolatörde yapılıp yapılmadığı, fizibiliteye, yani onaylanmış bir yöntemin varlığı, maliyet ve uygulamanın güvenliği. Her iki Farmakope uyumlu test ortamının da avantajları vardır.

Bir izolatör, yüksek esnekliği, izolatörde pratik olarak test edilemeyen büyük hacimli numunelerin (‡ 2 litre) test edilmesi ve gaz geçirgen birincil ambalajlı numunelerin test edilebilme imkânı nedeniyle bir temizodanın yerini alamaz.

İzolatörde sadece gaz sızdırmazlığı, dekontaminasyon için kullanılan H2O2 ile karşılaştırıldığında kanıtlanmış örnek kaplar incelenebilir, aksi takdirde test sonucu yanlış negatif değerler gösterecektir. İzolatör, diğer taraftan, numunenin ve test cihazının tutarlı bir şekilde ayrılması ile ikincil kontaminasyonun önlenmesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Literatür genellikle yanlış pozitif sterilite testlerinde %0,1 ile %0,25 arasında hata oranları bildirilmiştir. Sterilite testinin güvenilirlik oranı, izolatörde, temizoda ile kıyaslanırlarsa, daha yüksek ve yanlış pozitif bulguları minimuma indirmeye yardımcı olur. İzolatörde test etmenin lehine başka bir nokta sitostatikler gibi potansiyel olarak toksik maddelerin test olduğunu. Burada, güvenli bir şekilde değiştirilebilir filtreler aracılığıyla aktif geri dönüş hava filtrasyonuna sahip bir izolatör, test numuneleri tarafından kontaminasyona karşı test eden için ek koruma sağlar.

İSMAİL KURT